研究背景：自身抗体与癌症的关联
长期以来，科学家一直试图理解：为什么一些没有已知风险因素的人会患上癌症，而另一些高风险人群却从未患病？答案可能在于一种名为自身抗体（auto-Abs）的免疫蛋白。近日，发表在《细胞》（Cell）杂志上的一篇评论文章提出了这一观点，该文章由包括让-洛朗·卡萨诺瓦（Jean-Laurent Casanova）博士在内的团队共同撰写。
ATLAS项目：大规模探索自身抗体
卡萨诺瓦博士是德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern）宿主防御遗传学中心及儿童医学中心研究所的教授。他领导的ATLAS团队（全称“抗体追踪长期避免与监测”）获得了高达2500万美元的“癌症大挑战”资助，将系统研究自身抗体在促进或预防癌症中的作用。
“有充分证据表明免疫系统在癌症中扮演重要角色，”卡萨诺瓦博士说，“我们的任务是确定是否存在能够保护机体免受癌症侵害或驱动癌症进展的自身抗体，这一知识将对癌症风险评估和治疗产生深远影响。”
自身抗体如何工作？
人体拥有数十亿种不同的抗体，这些蛋白质由免疫系统随机产生，能够结合抗原（如细菌、病毒、真菌、毒素或过敏原上的分子）。抗体可以中和这些威胁，或标记它们以供免疫细胞摧毁，帮助身体抵抗感染。然而，在自身免疫性疾病患者中，抗体会错误地结合体内的正常分子，导致免疫系统攻击健康细胞和组织。
卡萨诺瓦博士等人的研究表明，自身抗体可以靶向免疫系统用于对抗传染病的细胞因子。目前，科学家已发现针对约12种已知细胞因子的自身抗体，这些抗体与越来越多的传染病相关，甚至与炎症性疾病有关。随着科学家对免疫系统与癌症相互作用方式的深入了解——这些发现催生了免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞等免疫疗法——越来越多的假说认为，其他自身抗体也可能影响癌症的发生和发展。
研究计划与意义
为了验证这一想法，ATLAS团队将在一大批多样化的志愿者中编目和研究自身抗体。研究对象包括：患有遗传综合征或有高风险行为（如重度吸烟）但未患癌的人群、高龄老人（包括百岁老人）、同卵和异卵双胞胎，以及接受免疫治疗前后的癌症患者。通过更好地理解自身抗体在癌症中的作用，研究人员可以开发新方法，帮助患者降低癌症风险或更有效地治疗现有疾病。
这项工作是卡萨诺瓦实验室长期关注免疫系统先天性错误（影响免疫系统功能的遗传性疾病）的延伸。三十年来，卡萨诺瓦博士及其同事已发现80多个基因，这些基因突变后会削弱身体抵抗特定感染（如流感、西尼罗河病毒和COVID-19）的能力。这些先天性免疫缺陷引导实验室发现了针对细胞因子的自身抗体，其后果类似于先天性免疫缺陷。实验室将在ATLAS项目的同时继续这项研究。
卡萨诺瓦博士毕业于巴黎笛卡尔大学，专攻儿科，并在巴黎皮埃尔和玛丽·居里大学获得免疫学博士学位。他是美国国家科学院和美国国家医学院院士，也是霍华德·休斯医学研究所研究员。他的工作最近获得了两项国际大奖：2026年梅希蒂尔德·埃瑟·内默斯医学科学奖和2025年诺和诺德奖。今年，他还获得了500万美元的州长大学研究计划（GURI）资助。
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