什么是脂蛋白a？为什么它如此重要？
脂蛋白a（Lp(a)）是一种由肝脏产生的脂蛋白颗粒，其水平主要由基因决定，不受饮食和运动等生活方式因素的显著影响。大量研究证实，Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和主要不良心血管事件的独立风险因素。据估计，全球约有20%的人口存在Lp(a)水平升高的情况，这意味着数亿人面临潜在的心血管健康威胁。
现有治疗困境：巨大的未满足医疗需求
尽管医学界对Lp(a)在疾病进展中作用的认识日益加深，但目前尚无专门获批用于降低Lp(a)的疗法。全球血脂异常市场预计到2032年将达到约187亿美元，口服小分子Lp(a)抑制剂在临床中蕴含着巨大的机会，同时也填补了重要的医疗空白。
ISM0900：AI设计的创新口服候选药物
英矽智能（Insilico Medicine）宣布提名ISM0900为临床前候选药物（PCC）。这是一款由生成式AI驱动的、高选择性、可口服的小分子Lp(a)抑制剂，旨在从源头上阻断Lp(a)的组装过程。其研发得益于英矽智能自有的生成化学平台Chemistry42，该平台整合了40多个精选模型，通过分析靶点-小分子复合物的晶体结构，进行全新片段生成和结构重构，最终发现了ISM0900这一高选择性候选分子。
临床前数据亮眼：强效、快速、安全
在临床前研究中，ISM0900表现出纳摩尔级的高效抑制活性，并具有以下优势：
- 强效降低Lp(a)：实现了83.9%的Lp(a)水平降低，且在整个研究期间效果持续稳定。
- 起效迅速：在第4天即达到峰值效应，起效时间仅为同类临床阶段候选药物的不到40%。
- 口服便利：具有优异的口服药代动力学特性，有望提高患者依从性。
- 安全性良好：显示出宽泛的安全边际，且预测的有效人体剂量更低。
英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示：“ISM0900代表了我们在心血管管线中的一项令人兴奋的进展，它将新颖的AI赋能结构与强效的临床前数据相结合。更重要的是，口服疗法的形式可能为患者带来便利性和更好的依从性等重要优势。”
AI如何加速新药研发？
作为一家AI原生的生物技术公司，英矽智能正在重新定义临床前药物开发的效率。传统早期药物发现通常需要2.5至4年，而英矽智能平均仅需12至18个月即可完成临床前候选药物提名，每个项目仅需合成和测试60至200个分子。自2021年以来，该公司已提名33个PCC，其中13个已获得IND批准或许可。AI技术不仅加速了发现过程，还通过规模化创新提供了更多选项，提高了成功的概率。
心血管疾病与衰老密切相关，是我们所有人面临的挑战。Lp(a)升高是导致这一风险的重要且尚未被充分解决的贡献因素。通过AI快速设计和优化新分子，我们能够更快地发现新疗法。对于关注心血管健康的人群，定期体检并了解自己的Lp(a)水平至关重要。您可以使用小树健康App，它可同步苹果【健康】应用中的相关指标，帮助您长期追踪和管理心血管健康数据。