发作性睡病1型：不只是“爱睡觉”那么简单
发作性睡病1型（NT1）是一种罕见的慢性神经系统疾病，其根本原因是大脑中食欲素（orexin）缺乏。患者不仅白天会不可抑制地嗜睡，还可能经历猝倒（情绪激动时突然肌肉无力）、夜间睡眠碎片化、睡眠瘫痪、幻觉以及认知功能下降。这些症状全天候存在，严重影响工作、学习和社交。
新药Oveporexton：从根源治疗，而非仅缓解症状
武田制药（Takeda）近日宣布，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了Oveporexton（商品名ORZEYFUL）的两项三期临床研究结果。Oveporexton是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂，旨在恢复食欲素信号，针对NT1的根本病因进行治疗。它是首个且唯一获批用于治疗NT1根本病因的食欲素激动剂，目前已在美国、中国和日本获批。
研究设计：FirstLight与RadiantLight
- FirstLight研究：纳入168名患者，随机分配至每日两次2mg、每日两次1mg或安慰剂组。
- RadiantLight研究：纳入105名患者，随机分配至每日两次2mg或安慰剂组。
- 两项研究共评估14个主要和次要终点，观察12周内Oveporexton对疾病整体影响的效果。超过95%完成研究的患者进入了长期扩展研究。
疗效结果：全面改善，临床意义显著
- 在清醒度、嗜睡、猝倒、疾病严重程度和生活质量方面，Oveporexton相比安慰剂均显示出一致、具有临床意义且统计学显著的改善（p值均小于0.001），且改善在最早评估时间点即出现，并持续整个研究期间。
- 第12周时，Oveporexton组每周猝倒发作率中位降低79.0%至88.8%，而安慰剂组仅降低27.7%至39.1%。
- 在发作性睡病严重程度量表（NSS-CT）的所有领域（包括日间嗜睡、猝倒、入睡前幻觉、睡眠瘫痪）均观察到改善，2mg剂量组还改善了夜间睡眠紊乱。超过70%的治疗组患者报告NSS-CT严重程度为最低水平（轻度）。
- 近97%的治疗组患者在自我评估的临床总体印象变化（PGI-C）量表上报告整体症状改善。
- 所有剂量组均达到清醒度正常阈值（维持清醒试验MWT≥20分钟，Epworth嗜睡量表ESS≤10分）。大多数患者在生活质量指标（SF-36和EQ-5D-5L）上达到或超过正常阈值。
安全性：总体耐受良好
- 最常见的不良事件为短暂性失眠、尿急、尿频和唾液分泌过多。
- 大多数不良事件为轻至中度，治疗开始后两天内出现，无需医疗干预。
- 大多数失眠事件在一周内缓解，且不影响日间功能。约半数泌尿事件在第12周前缓解，未缓解的事件均为轻至中度。
关于Oveporexton（ORZEYFUL）
Oveporexton是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂，通过选择性刺激OX2R恢复信号传导，解决NT1相关的食欲素缺乏。激活OX2R可促进清醒并减少异常快速眼动（REM）睡眠现象（包括猝倒），从而改善日间和夜间症状。
适应症：ORZEYFUL适用于成人发作性睡病1型（伴猝倒的发作性睡病）的治疗。
重要安全信息：ORZEYFUL禁用于正在服用强CYP3A抑制剂的患者。在合并三期研究中，2mg每日两次组、1mg每日两次组和安慰剂组分别有60%、55%和1%的患者出现失眠。治疗开始前应告知患者失眠风险。若失眠持续超过7天并显著影响日间功能，请咨询医生。
患者与专家观点
主要研究者Emmanuel Mignot博士表示：“新发表的三期数据强化了Oveporexton改变临床实践的潜力，使我们从管理单个症状转向治疗疾病本身。”武田神经科学治疗领域负责人Sarah Sheikh博士表示：“我们看到的效果幅度强化了Oveporexton重新定义患者治疗体验的潜力。”
对于发作性睡病患者而言，保持规律作息和监测睡眠质量至关重要。小树健康App可同步苹果【健康】追踪相关指标，帮助您记录日间嗜睡程度、夜间睡眠时长与质量，为医生调整治疗方案提供参考。