结直肠癌正在年轻化：一个不容忽视的趋势
过去二十年间，儿童、青少年和年轻人的结直肠癌发病率持续攀升。来自美国、欧洲和部分亚洲地区的癌症登记数据显示，10至24岁人群的结直肠癌发病率自2000年代初以来每年上升约2%。虽然绝对数字仍然较小，但相对增幅引人注目——因为得益于广泛筛查，老年人群的结直肠癌总体发病率反而在下降。
儿科肿瘤科医生如今遇到的病例，过去只出现在教科书中。这迫使医学界重新审视一个长期以来的假设：谁会得这种病，以及为什么。
年轻患者的肿瘤不一样
研究显示，年轻患者的结直肠癌并非仅仅是“发现得更早”。与50岁以上成年人相比，30岁以下患者的肿瘤往往具有独特的基因特征、生长模式和治疗反应。
- 位置不同：肿瘤更常出现在结肠左侧或直肠，而老年患者更常见于右侧结肠。
- 病理类型更具侵袭性：组织学检查常发现黏液腺癌或印戒细胞癌成分，这些亚型与较差的预后相关。
- 基因突变谱不同：驱动大多数成人结直肠癌的经典APC和KRAS基因突变在年轻患者中较少见。相反，控制DNA错配修复的基因改变率更高，NTRK和ALK通路融合也更常见。
这些分子差异提示，年轻患者的癌症可能通过不同的生物学途径发生，可能由不同的环境或发育压力触发。
饮食与生活方式：可能的推手
饮食因素备受关注。1990年后出生的年轻人成长于超加工食品、含糖饮料和红肉消费增加的时代。追踪不同世代饮食模式的研究发现，高摄入乳化剂、防腐剂和低纤维饮食与肠道内壁的慢性低度炎症有关。
动物模型表明，某些食品添加剂可以破坏肠道微生物组，使促进炎症的细菌占据优势。由此产生的免疫环境可能促使带有早期突变的细胞比在健康肠道中更快增殖。
久坐行为加剧了这一问题。屏幕时间取代了儿童和青少年的体育活动，导致肥胖和胰岛素抵抗率上升。过量体脂产生炎症细胞因子，在全身循环，包括结肠。肥胖者中升高的胰岛素样生长因子1（IGF-1）是肠道上皮细胞的强效促分裂原。当这些激素信号与潜在的遗传易感性结合时，恶性转化的风险似乎会增加。
环境暴露与家族史
微塑料、永久化学物质和某些农药在水源和食物链中已无处不在。实验室研究表明，其中一些化合物可以损伤DNA或干扰发育中肠道的激素信号。虽然人类的直接因果关系仍难以证明，但这些物质暴露增加的时间与早发性结直肠癌发病率的上升相吻合。
家族史仍然重要，但不如许多人想象的那么关键。只有约20%至30%的年轻患者有一级亲属患有结直肠癌或已知的遗传综合征（如Lynch综合征或家族性腺瘤性息肉病）。大多数病例发生在没有明显遗传易感性的个体中。这一观察推动科学家研究早期生活因素如何与常见遗传变异相互作用，加速疾病发生。
症状易被忽视，确诊常为晚期
年轻患者的症状常被忽视或误诊。腹痛、直肠出血和排便习惯改变常被归因于肠易激综合征、痔疮或饮食不耐受。由于结直肠癌在这个年龄组非常罕见，许多初级保健医生在多次治疗失败前不会考虑它。等到安排结肠镜检查时，癌症往往已达到III期或IV期。
30岁以下转移性疾病患者的五年生存率约为15%，显著低于老年患者相似扩散情况下的30%至40%。这些肿瘤更具侵袭性的生物学特性可能是造成差异的原因之一。
治疗需要调整，预防应从童年开始
治疗方案需要调整。为老年患者开发的标准化疗方案有时对年轻人中常见的分子亚型效果较差。免疫疗法，特别是检查点抑制剂，在高微卫星不稳定性肿瘤中显示出前景，而这种特征在早发性病例中更常见。临床试验现在按年龄和肿瘤遗传学对参与者进行分层，而不是将所有结直肠癌视为单一疾病。
预防策略必须尽早开始。曾经仅关注45岁以上人群筛查的组织，现在倡导提高对年轻有症状成年人的认识。公共卫生运动鼓励家庭认真对待持续的胃肠道症状，并从童年起保持健康体重、富含纤维的饮食和规律运动。
研究资金已响应这一趋势而增加，但缺口仍然存在。大多数大规模基因组研究仍偏向50岁以上患者的肿瘤。专门针对儿童和年轻成人结直肠癌的生物样本库正在缓慢建立。从出生到中年的纵向队列研究将有助于阐明哪些早期暴露最重要。
心理负担与支持
对患者和家庭的心理负担不容低估。16岁或22岁被诊断为结直肠癌，会以老年患者很少面临的方式打乱教育、职业规划、生育和人际关系。专门针对年轻幸存者的支持小组已在线上和主要癌症中心形成。
关注肠道健康，从日常记录开始。小树健康 App 可同步苹果【健康】追踪相关指标，帮助您和家人建立长期的健康档案，及时发现异常变化。