糖尿病性黄斑水肿治疗迎来全新机制
2026年10月10日，Merck（默沙东）在美国新奥尔良举行的美国眼科学会（AAO）2026年会上，首次公布了一项名为BRUNELLO的关键性2b/3期临床试验的一年期结果。该研究评估了一种名为remigromig（MK-3000，原EYE103）的在研生物制剂，用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）。
Remigromig是一种潜在的首创（first-in-class）四价、三特异性抗体，旨在激活Wnt（Wingless-related integration site）信号通路。这是20多年来首个在关键性DME研究中，与标准抗VEGF治疗相比展现出非劣效视力改善的全新作用机制。
研究核心结果：视力改善非劣效于标准治疗
在BRUNELLO研究中，两个remigromig剂量组均独立达到了主要终点：与每月注射0.5mg雷珠单抗（ranibizumab）相比，remigromig在一年时最佳矫正视力（BCVA）较基线的平均变化展现出非劣效性。
- Remigromig 0.5 mg组：平均BCVA提升+9.1个字母（95% CI, 8.1-10.1; p=0.0129，经多重性调整）
- Remigromig 0.8 mg组：平均BCVA提升+8.7个字母（95% CI, 7.7-9.8; p=0.0222，经多重性调整）
- 雷珠单抗组：平均BCVA提升+11.8个字母（95% CI, 10.7-12.8）
治疗组之间的差异在预设的非劣效性界值范围内，不被认为具有临床意义。值得注意的是，没有任何次要终点显示remigromig优于雷珠单抗。
安全性分析：需关注增殖性糖尿病视网膜病变信号
虽然两种剂量的remigromig总体耐受性良好，但与雷珠单抗相比，remigromig组中与增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）相关的不良事件发生率更高：
- Remigromig 0.5 mg组：6.7%
- Remigromig 0.8 mg组：6.1%
- 雷珠单抗组：0.9%
此外，remigromig治疗组因不良事件导致的治疗中止率也高于雷珠单抗组（分别为4.9%和4.5% vs 0.9%）。目前正在进行进一步分析以更全面地描述这些发现。
研究人员指出，PDR发生率可能反映了DME患者的自然疾病进展，因为remigromig侧重于修复和维持血视网膜屏障，而非直接抑制新生血管生长。PDR病例通常可通过标准治疗进行管理。
专家观点：满足未被满足的临床需求
BRUNELLO研究的主要作者、Weill Cornell Medicine眼科主任、纽约长老会医院首席眼科医生Donald J. D'Amico博士表示：“尽管抗VEGF疗法仍是糖尿病性黄斑水肿治疗的基石，但高达三分之二的患者在一年后未能获得具有临床意义的视力提升，这凸显了探索新生物学通路的必要性。这些发现首次证明，靶向Wnt通路的生物制剂可以实现与成熟抗VEGF疗法相当的视力改善，支持我们继续评估这一新方法。”
EyeBio（Merck全资子公司）创始人、首席执行官兼总裁David Guyer博士补充道：“尽管治疗取得了重要进展，但高达40%的糖尿病性黄斑水肿患者在治疗六个月后仍存在持续性疾病活动，这意味着他们对治疗无应答或仅部分应答。BRUNELLO研究提供了重要证据，表明激活参与血视网膜屏障修复和维持的Wnt通路，可能为DME患者提供一种潜在的新治疗途径。”
Merck研究实验室总裁Dean Y. Li博士表示：“BRUNELLO结果代表了糖尿病性黄斑水肿患者的重要里程碑。作为20多年来首个在关键性DME研究中展现出与标准抗VEGF治疗非劣效视力改善的新作用机制，remigromig有潜力扩大视网膜专科医生和患者的治疗选择。”
后续开发计划
BRUNELLO研究结果将与监管机构进行讨论。Remigromig目前还在正在进行的BAROLO关键性2b/3期研究（NCT06957080）中评估用于DME患者，并在SUPER TUSCAN 2期概念验证研究（NCT07205887）中评估用于新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（NVAMD）和视网膜静脉阻塞（RVO）患者。
此外，Merck还在开发MK-8748（又称Tiespectus，EYE201），这是一种新型在研双特异性抗体，具有直接激活Tie2通路和抑制VEGF的双重机制，旨在稳定视网膜和脉络膜血管并减少黄斑区液体积聚。MK-8748目前正在两项针对NVAMD的关键性2b/3期试验（TORRONTES和MALBEC）以及两项针对DME的关键性3期研究（SANGIOVESE和SYRAH）中进行评估。
关于糖尿病性黄斑水肿
糖尿病性黄斑水肿是糖尿病患者视力丧失的主要原因之一，在美国影响近160万人。尽管现有抗VEGF疗法是标准治疗，但仍有大量患者面临治疗应答不足或疾病持续活动的困境，亟需新的治疗选择。
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