深部脑刺激治疗抑郁症：为何有人有效，有人无效？
对于难治性抑郁症患者来说，常规药物和心理治疗往往难以带来足够缓解。深部脑刺激（DBS）作为一种实验性神经调控疗法，通过手术将电极植入大脑，向与抑郁相关的神经环路输送可控电信号。然而，电极位置稍有偏差，疗效就可能天差地别。
近日，美国西奈山伊坎医学院的研究团队在《美国精神病学杂志》发表研究，分析了迄今规模最大的多中心难治性抑郁症患者队列，揭示了与深部脑刺激持久疗效密切相关的三条关键脑白质通路。
三条关键脑连接通路被发现
研究团队结合电极电场计算机模型与脑连接图谱，评估了刺激实际覆盖的神经通路。结果发现，持续改善与以下三条白质通路的激活高度一致：
- 扣带束（cingulum bundle）：连接大脑多个区域的重要纤维束，与情绪调节密切相关。
- 小钳（forceps minor）：连接左右两侧前额叶的纤维通路。
- 内侧钩束/腹侧杏仁核传出通路（medial uncinate fasciculus/ventral amygdalofugal pathways）：涉及杏仁核与前额叶之间的情绪信息传递。
尤其值得注意的是，在多个研究中心，治疗两年后仍无应答的患者，普遍存在左侧扣带束未被有效刺激的情况。这为“电极位置看似相近、疗效却截然不同”提供了合理解释。
从“解剖定位”走向“连接组精准靶向”
传统上，电极植入位置主要依据解剖标志确定。但电刺激并不只影响电极附近的脑组织，还会通过白质纤维束影响更大范围的神经网络。因此，两位电极位置几乎相同的患者，可能因实际被激活的连接不同而获得完全不同的结果。
西奈山医院神经调控中心主任 Brian Kopell 博士指出：“对于抑郁症这类网络性疾病，毫米级的差异就可能决定刺激是否到达我们想要调控的通路。识别并可重复地激活这些通路，能为我们提供更精准的手术靶点和理解疗效差异的框架。”
这种被称为“基于连接组的靶向定位”的策略，已应用于正在进行的 Abbott TRANSCEND 随机对照临床试验，该试验利用个体化脑连接图谱指导电极植入。
个性化治疗仍是未来方向
研究人员强调，电极位置并非决定疗效的唯一因素。目前研究主要聚焦于“应该刺激哪些连接”，未来还需进一步明确哪些患者最可能从该靶点获益，以及治疗过程中电刺激参数（如强度、频率、脉宽）应如何个体化调整。
此外，研究存在一定局限：并非每位参与者都拥有个体化弥散磁共振成像数据，部分分析使用了通用脑连接图谱。不过，在埃默里大学患者队列中，通用图谱与个体化影像结果一致，支持了所发现通路的重要性。
研究通讯作者、西奈山高级环路治疗中心影像核心负责人 Ki Sueng Choi 博士表示：“我们的发现表明，精准激活这些白质通路是获得持久应答的关键第一步。下一步是刻画这些通路上的异常功能和结构状态，构建更精细的模型，为患者制定个体化的刺激参数，推动精准医学发展。”
给患者的启示
- 深部脑刺激仍属于实验性疗法，适用于常规治疗无效的严重、持续性抑郁症患者，需在专业团队评估下进行。
- 电极植入的精准度直接影响疗效，选择具备脑连接图谱规划能力的中心尤为重要。
- 抑郁症是一种复杂的网络性疾病，治疗需要多学科协作与长期随访。
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