儿童致命脑瘤治疗迎来新希望
弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种极具侵袭性的儿童脑癌，肿瘤常生长在调节呼吸、心率和吞咽等关键功能的脑干区域，手术切除极为危险甚至不可能。确诊患儿几乎都在一年内死亡，传统治疗手段长期束手无策。
如今，美国加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家带来了一项令人振奋的临床前研究成果：一种名为B-SYNC的实验性免疫细胞疗法，在两种DMG小鼠模型中完全清除了所有受试小鼠的肿瘤。该研究于10月28日发表在《科学·转化医学》期刊上。
什么是B-SYNC疗法？
CAR-T细胞疗法是一种癌症免疫疗法，通过基因改造患者自身的T细胞，使其表达能识别癌细胞表面蛋白的特殊受体，再回输体内攻击肿瘤。然而，传统CAR-T疗法在脑肿瘤治疗中一直难以奏效。
B-SYNC的创新之处在于引入了一个分子开关。研究人员为T细胞装备了一种名为synNotch的合成传感器，它能检测大脑中广泛分布的短蛋白聚糖（brevican）。只有当T细胞进入大脑并接触到brevican时，才会触发产生靶向EphA2或IL13Rα2两种脑肿瘤相关蛋白的CAR受体。
- 精准定位：CAR受体仅在脑内表达，减少全身性副作用
- 广谱靶向：不依赖特定基因突变，覆盖更多患者
- 持久保护：治疗后近七周，小鼠仍能排斥再次植入的癌细胞
小鼠实验：肿瘤完全消失
研究人员通过脑室内注射（ICV）方式将B-SYNC CAR-T细胞直接送入小鼠脑脊液，结果在两种人源DMG模型中，每一只接受治疗的小鼠肿瘤都被完全清除。相比之下，传统CAR-T细胞未能控制癌症进展。
更令人惊喜的是，治疗近七周后再次引入DMG细胞，所有曾接受B-SYNC治疗的小鼠均成功排斥了新癌细胞。研究人员推测，将CAR表达限制在脑内可能避免了T细胞耗竭——一种因持续刺激导致免疫细胞功能逐渐衰退的状态。
“我们没想到B-SYNC CAR-T细胞能持续存在这么久，”研究第一作者Senthilnath Lakshmanachetty博士表示，“但它们在70多天后仍在巡逻寻找癌细胞，而且功能依然活跃。”
人体临床试验展望
UCSF团队正与临床肿瘤学家合作，计划最早于2027年4月启动人体临床试验，评估B-SYNC在儿童和年轻成人脑肿瘤患者中的安全性和有效性。试验将探索静脉注射与脑室内注射的不同组合方案。
“弥漫性中线胶质瘤对患者和家庭来说是令人心碎的诊断，”UCSF儿童脑肿瘤中心主任Sabine Mueller博士说，“这项临床前数据非常令人鼓舞。我们非常激动能将这一疗法带给我们所照护的儿童和年轻成人。”
日常健康管理同样重要
虽然这项突破性研究为脑瘤患者带来了新希望，但日常健康监测同样不可忽视。规律记录身体指标、关注睡眠质量与慢性病风险，是预防疾病的重要一环。小树健康 App 可同步苹果【健康】追踪相关指标，帮助您随时掌握自身健康动态，为科学就医提供参考依据。