免疫治疗的双刃剑：抗癌有效，却可能「误伤」健康组织
免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重大突破。它通过激活人体自身免疫系统来识别和攻击癌细胞，为许多难治性癌症患者带来了新希望。然而，这种疗法有时会让免疫系统「刹车失灵」，转而攻击正常组织，引发所谓的免疫相关不良反应。
这类反应在使免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂）的患者中尤为常见。根据药物类型不同，约20%至40%的患者会经历不同程度的免疫相关不良反应，其中多达25%的患者出现严重反应，需要住院治疗甚至被迫中止抗癌治疗。目前，美国FDA尚未批准任何专门针对这类副作用的疗法。
「免疫相关不良反应是一个巨大的问题，会严重影响患者的生活质量，很多时候还会导致他们无法继续接受免疫治疗或从中获益。」匹兹堡大学医学院免疫学系助理教授、UPMC希尔曼癌症中心肿瘤微环境中心成员Abigail Overacre-Delgoffe博士表示。
新研究锁定「元凶」：调节性T细胞变得不稳定
Overacre-Delgoffe博士是2026年10月22日发表于《Cell》期刊的一项新研究的资深作者。该研究首次识别出不稳定的免疫细胞可能是这类炎症的潜在驱动因素。
研究团队聚焦于一类名为调节性T细胞（Treg）的免疫细胞。正常情况下，Treg细胞负责抑制过度的免疫反应，相当于免疫系统的「刹车」。但在压力或炎症环境下，Treg细胞会变得不稳定，出现所谓的「调节性T细胞脆弱性」，从而失去对免疫反应的控制能力。
研究人员发现，食用模拟西方饮食（低纤维、高脂肪、高加工碳水）的小鼠在接受免疫检查点抑制剂治疗后，其Treg细胞表现出明显的脆弱性。更关键的是，从出现严重免疫相关不良反应的患者体内采集的Treg细胞也表现出同样的不稳定性，而未出现副作用患者的细胞则没有这种现象。
三重干预策略：阻断蛋白、调整饮食、补充代谢物
基于这一发现，研究团队尝试了多种干预手段，均在小鼠模型中取得了积极效果：
- 阻断特定免疫信号蛋白：专门在Treg细胞上阻断一种免疫信号蛋白，可恢复其稳定性并逆转炎症。
- 改用高纤维饮食：将小鼠从西方饮食切换为高纤维饮食后，Treg细胞趋于稳定，不良反应严重程度显著降低。
- 补充代谢物：给予含有特定代谢物（代谢过程中产生的物质）的补充剂，同样能稳定Treg细胞、减轻炎症。
此外，研究还揭示了肠道微生物群的重要作用。将食用西方饮食小鼠的粪便微生物移植给常规饮食小鼠，会引发肠道炎症；而将雄性小鼠（对严重不良反应较不敏感）的粪便微生物移植给雌性小鼠，则能减轻后者的炎症严重程度。类似地，将食用西方饮食患者的粪便微生物移植给无菌小鼠，也会导致更严重的免疫相关不良反应。
首创临床前模型，为精准预防铺路
「我们成功建立了首个无需完全基因敲除的免疫相关不良反应临床前小鼠模型。」Overacre-Delgoffe博士表示，「通过将这一新型临床前模型与患者数据相结合，我们识别出了一种全新的不良反应机制，有望催生新的靶向疗法，让更多癌症患者能够坚持治疗、远离住院。」
该模型将为研究人员提供一个平台，用于探究为何部分患者会出现严重反应，并寻找可预测易感性的生物标志物。未来研究将探索特定组织中的药物靶点，力求在不干扰免疫治疗效果的前提下限制或消除这些副作用。代谢物补充是另一种潜在途径，但目前其前景主要基于小鼠实验证据。
「我们现在已经锁定了一些有潜力的靶点，它们似乎能在不影响免疫治疗效果的情况下限制免疫相关不良反应，这将是同类首创的突破，非常令人振奋。」Overacre-Delgoffe博士补充道。
对患者的启示：生活方式或影响治疗耐受性
这项研究提示，饮食结构和肠道健康可能在免疫治疗的耐受性中扮演重要角色。虽然目前证据主要来自动物实验，但高纤维饮食、维护肠道菌群平衡等健康生活方式，本身就对整体健康有益。对于正在接受或即将接受免疫治疗的患者，建议与主治医生充分沟通，了解自身风险，并在医生指导下调整生活方式。
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