2024年，全球约有5.89亿成年人患有糖尿病，其中90%为2型糖尿病患者。
过去的研究表明，2型糖尿病患者患痴呆症的风险更高。
一项新研究发现，就糖尿病药物的神经保护能力而言，与服用二甲双胍的患者相比，服用GLP - 1激动剂的患者患痴呆症的累积风险显著降低。
国际糖尿病联合会报告称，2024年全球约有5.89亿成年人患有糖尿病，其中90%患有2型糖尿病。
过去的研究表明，2型糖尿病（一种身体无法正确利用胰岛素的慢性疾病）患者患痴呆症的风险更高。
“2型糖尿病不仅是一种代谢紊乱，也是痴呆症，尤其是阿尔茨海默病和其他非血管性痴呆的主要危险因素，” 台湾亚洲大学放射肿瘤学和药物流行病学教授、罗东博爱医院罗许医学基金会大数据中心主任吴思远医学博士、公共卫生硕士、哲学博士告诉《今日医学新闻》。
“2型糖尿病患者患痴呆症的风险大约是普通人群的1.7倍。这给家庭和医疗系统带来了巨大负担，” 吴解释说。
他是最近发表在《英国医学杂志开放糖尿病研究与护理》上一项新研究的第一作者和共同资深作者。
该研究在比较两种糖尿病药物——二甲双胍和胰高血糖素样肽 - 1受体激动剂（GLP - 1激动剂）的神经保护能力时发现，与服用二甲双胍的参与者相比，服用GLP - 1激动剂的参与者患痴呆症的累积风险显著降低。
GLP - 1与二甲双胍的直接对比
在这项研究中，研究人员分析了来自全球健康研究网络TriNetX的电子健康记录数据。科学家们聚焦于平均年龄58岁、患有2型糖尿病且被处方二甲双胍或GLP - 1激动剂的87000多人的数据，以追踪痴呆症的发展情况。
“尽管二甲双胍被广泛认为是2型糖尿病的一线治疗药物，但其对认知结果的影响并不一致，” 吴说。“我们旨在研究从使用GLP - 1激动剂等二线药物开始是否可能对痴呆症有更大的保护作用。
“之前没有实际研究直接对比过GLP - 1激动剂和二甲双胍在预防痴呆症方面的效果，” 他继续说道。“如果GLP - 1激动剂显示出卓越的神经保护益处，这可能会挑战传统的治疗模式，并支持在特定患者中开始使用GLP - 1激动剂进行治疗。”
“GLP - 1激动剂已被证明具有多种作用机制，包括减轻神经炎症、增强大脑葡萄糖代谢和改善突触可塑性，” 吴补充道。“鉴于这些益处，我们必须继续探索它们在降低血糖之外更广泛的治疗潜力。”
与二甲双胍相比，GLP - 1降低阿尔茨海默病风险12%
在研究结束时，吴和他的团队发现，服用GLP - 1激动剂的研究参与者患痴呆症的累积风险显著降低——即10%，发病率约为2.5%。
相比之下，服用二甲双胍的参与者痴呆症发病率几乎为5%。
“这种痴呆症发病率近两倍的差异具有临床意义，” 吴解释说。
“这表明，在2型糖尿病患者中，开始使用GLP - 1激动剂治疗可能比二甲双胍在降低痴呆症风险方面更有效。鉴于糖尿病和痴呆症在老年人群中的高患病率，这种策略可能会减轻长期的公共卫生负担，包括医疗成本、护理人员压力和机构化需求。”
——吴思远，医学博士、公共卫生硕士、哲学博士
研究团队还发现，与服用二甲双胍的参与者相比，服用GLP - 1激动剂的研究参与者患非血管性痴呆的风险降低了25%，患阿尔茨海默病的几率降低了12%。
“这些特定亚型的发现强化了GLP - 1激动剂在神经保护方面的机制原理，” 吴说。“它们已知可以减少β - 淀粉样蛋白的积累、抑制tau蛋白过度磷酸化、改善脑血管完整性并降低全身炎症。”
“这些作用不仅仅是理论上的；利拉鲁肽等药物的临床试验已经表明，早期阿尔茨海默病患者的认知能力有所改善。我们的结果支持这些生物学作用可能在实际人群中转化为有意义的风险降低，” 他详细阐述道。
一种降低痴呆风险的新有效方法？
《今日医学新闻》有机会与罗斯医学中心减肥手术中心医学主任、丹佛减肥手术中心基金会创始人兼主任、FuturHealth内部肥胖专家迈克尔·斯奈德医学博士、美国外科医师协会会员、美国代谢与减肥外科学会会员就这项研究进行了交谈。
斯奈德没有参与这项研究，他评论说，这些发现意义重大，因为它们引入了一种新的、看似极其有效的降低2型糖尿病相关痴呆风险的方法，特别是阿尔茨海默病和非血管性痴呆。
“早期研究表明，GLP - 1药物可能对大脑健康有很大益处，” 他解释说。
“肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病都已知会增加患痴呆症的风险，这主要是因为它们在引发炎症、血管损伤和对大脑的其他长期压力方面所起的作用。通过针对这些潜在问题，已经广泛用于治疗肥胖和糖尿病的GLP - 1可能为认知疾病提供间接保护，” 斯奈德指出。
“此外，新出现的证据表明，GLP - 1可能具有直接的神经学作用，影响记忆、认知功能和神经炎症，” 他继续说道。“尽管前景看好，但需要长期研究和临床试验来全面了解GLP - 1对大脑的影响。话虽如此，GLP - 1可能在预防或减缓神经退行性疾病方面发挥关键作用，标志着大脑健康未来的一大进步。”
需要更多研究得出明确结论
《今日医学新闻》还与新泽西州哈肯萨克子午线泽西海岸大学医学中心内分泌科主任詹妮弗·程医学博士就这项研究进行了交谈。
“作为一名经常治疗2型糖尿病的内分泌学家，我发现这项研究发人深省，是一个有趣的研究方向，” 同样没有参与这项研究的程评论道。“糖尿病的认知并发症可能很严重，会使人丧失生活能力。对糖尿病的保护作用很有前景，可能有助于未来的治疗决策。这是一种有趣的研究方法，可能会带来进一步的发现。”
“我们正在发现GLP - 1药物的新作用，看到可能的保护作用很有趣。糖尿病患者患神经系统疾病，包括血管问题和痴呆的风险确实增加。这只是一项观察性研究，所以不能得出这些药物是降低阿尔茨海默病和/或痴呆风险的决定性原因的结论。”
——詹妮弗·程，医学博士
“对于下一步研究，看看新的GLP - 1药物以及GLP - 1的效果，研究其是否具有决定性作用会很有趣，” 程补充道。“我们不能基于一项观察性研究就得出GLP - 1是帮助预防糖尿病认知并发症的主要药物的结论，但它确实值得进一步研究，特别是随着新的GLP - 1药物正在研发中。”