1. 焦虑症
焦虑是患者寻求医疗大麻的第二大常见原因，但其关系比慢性疼痛更复杂。THC在低剂量下可减轻焦虑，但高剂量下可能加重焦虑；而CBD在较宽剂量范围内显示出抗焦虑效果，且不具精神活性成分。广泛性焦虑障碍、社交焦虑和惊恐障碍最常见。患者通常报告情绪更平静、杂念减少、入睡更容易，而非戏剧性的症状缓解。临床试验也显示，对焦虑症状的中等效果常见，但不是所有人都有效。品种选择和剂量比其他疾病更重要。CBD主导或均衡品种通常优高于THC选项，临床上医生匹配大麻素比例到特定症状模式会有更好效果。一些患者每日使用大麻素作为基线焦虑缓解剂，另一些则在社交活动、航班或惊恐发作时急性使用。
2. 慢性疼痛
慢性疼痛是患者寻求医疗大麻最常见的原因。全球约20%成年人受长期疼痛困扰，而阿片类药物、非甾体抗炎药和皮质类固醇等常规疗法在长期使用中会带来显著副作用。美国国家科学院、工程院和医学院的一项里程碑式综述发现，有充分证据表明大麻或大麻素对成人慢性疼痛有效。这使慢性疼痛被列入该报告最强证据类别。常见治疗条件包括：神经性疼痛、纤维肌痛、下背痛、炎症性疼痛（如类风湿性关节炎、骨关节炎和狼疮）。大麻不大比阿片类更强效，但副作用不同且成瘾风险低。CBD通过调节内源性大麻素系统影响疼痛感知和炎症，对炎症性疼痛特别受研究者关注。
3. 创伤后应激障碍（PTSD）
创伤后应激障碍是患者报告受益与随机临床试验数据差距最大的情况之一。退伍军人、性侵幸存者和创伤相关症状患者长期报告大麻能减少噩梦、过度警觉和侵入性记忆。临床研究尚未完全一致，但足够让多个加拿大省和美国州将PTSD列为合格条件。大麻通过影响恐惧消退作用，可能帮助大脑处理和释放创伤记忆而非重新激活。THC与噩梦抑制特别相关，而CBD对条件性恐惧反应有研究。加拿大退伍军人事务部涵盖医疗大麻用于确诊PTSD的退伍军人，该群体成为真实世界结果最受研究的人群之一。报告显示噩梦频率、酒精使用和抗抑郁药剂量有所减少，目前正在进行更严格的试验。
4. 睡眠障碍
失眠及其他睡眠障碍介于慢性疼痛和焦虑之间，常与两者重叠。患者失眠通常有潜在原因，如疼痛、杂念、不安腿或创伤相关觉醒，大麻更倾向于解决这些根本原因而非睡眠本身。研究的大麻素效果各异：THC缩短入睡时间和REM睡眠，一些患者睡前使用会减少梦境；CBD主要通过降低焦虑和皮质醇水平而非直接镇静助眠；CBN则常被宣传为镇静大麻素，但人类证据仍薄弱。对于轮班工作者、慢性疼痛患者和治疗抵抗性失眠者，医疗大麻越来越多被用作传统助眠药的替代品，后者有依赖性风险。
5. 多发性硬化症
多发性硬化症是首批进入主流临床使用的大麻素药物的疾病之一。Sativex是一种含THC和CBD大致等比例的黏膜喷雾剂，已在加拿大和欧洲部分国家获批专门用于治疗多发性硬化症相关痉挛，是目前少数作为处方药批准的植物大麻素产品。该疾病导致许多患者出现肌肉僵硬、疼痛性痉挛和膀胱功能障碍，传统肌肉松弛剂常引起严重的日间嗜睡，干扰生活。大麻素在该人群中倾向于以较轻的认知副作用减轻痉挛，因此多家多发性硬化症学会将其视为标准治疗的合法辅助。患者还报告对神经性疼痛、睡眠障碍和膀胱紧迫感有缓解，但痉挛证据仍强于这些次要症状。
6. 癫痫
癫痫是唯一一种大麻衍生药物获得美国FDA完全批准的疾病。Epidiolex是一种纯化的大麻二醇口服溶液，于2018年获批用于治疗与Lennox-Gastaut综合征、Dravet综合征和结节性硬化症相关的治疗抵抗性癫痫（一岁及以上患者）。这对医疗大麻领域意义重大，因为此前没有植物大麻素通过FDA完整审批流程。试验显示，对标准抗癫痫药物无效的儿童，使用后癫痫发作频率显著降低，部分参与者减少超过50%。在FDA批准的适应症之外，医生和父母已将他克莫司（大麻二醇）用于其他耐药性癫痫形式。