为什么我们如此关注哮喘？
哮喘传统上被视为“可治疗但不可治愈”的疾病。换句话说，我们可以控制症状，但无法逆转根本病因。然而，科学进步正在挑战这一观点，我们认为治愈可能就在眼前。
那么，治愈哮喘对澳大利亚近280万患者和全球约3.63亿哮喘患者意味着什么？我们又如何实现这一目标？我们是CURE哮喘倡议的成员——一个由研究人员和临床医生组成的联盟——并制定了一项计划。
为什么我们如此担忧？
哮喘是一种慢性（长期）气道炎症性疾病。气道炎症和狭窄会导致喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽等呼吸道症状。这些症状可能时有时无，或持续存在。过去15年左右，多个国家的全国性调查显示，无论哮喘是轻度、中度还是重度，症状和发作次数都在恶化。在一些患者中，气道可能从早期就出现永久性狭窄，导致治疗反应不佳。
2024年，澳大利亚有478人死于哮喘。2023-2024年，约有32,000例住院以哮喘为主要原因。其中约90%的住院通过更好的社区护理是可以预防的。2023-2024年，澳大利亚卫生系统在哮喘上花费了约13亿澳元。然而，过去十年的结果——如更多患者实现良好控制和更少发作——已经停滞或恶化。大部分负担是可以预防的，而治愈将彻底消除问题。
从症状改善到缓解
在大约20-30%的病例中（通常是儿童），哮喘会自行好转并进入“自发缓解”状态。此时症状减轻，气道组织恢复正常。因此，原则上所有哮喘都应该是可治愈的。患有严重疾病并服用某些针对炎症通路的生物哮喘疗法的患者，也可以经历所谓的“持续治疗中缓解”。这意味着症状控制极佳，无发作，无需急救药物，肺功能优化。如果哮喘缓解持续，可以在严密医疗监督下减少治疗。
我们对哮喘潜在机制了解得越多——尤其是那些不再服药且处于持久自发缓解状态的患者——治愈就越接近。
那么，什么是治愈？
治愈应包括：
- 持续消除：长期无症状，气道功能正常
- 根本疾病的消退（正常化）：可能包括无持续炎症或气道狭窄
- 重置驱动哮喘的分子过程：例如，炎症标志物与无哮喘者相似，或肺组织不再保留“分子记忆”
治愈可能源于一种新药，它能“关闭”哮喘或“重置”维持疾病的潜在“分子记忆”过程。这意味着不再需要持续用药。我们还需要通过检测血液、气道组织或呼出气中的特定生物标志物来确认哮喘已被“治愈”。经过三到五年，通过组织修复和生物标志物确认，我们就能确信潜在机制已被真正关闭，哮喘已被治愈。
我们如何实现？
自发缓解的记录和其他证据表明哮喘是可逆的。我们还知道哮喘的风险因素——如家族史、过敏史、吸烟或肥胖、暴露于不良空气质量——如何在分子水平上相互作用并发挥作用。这些相互作用会放大疾病过程，使症状更难消退，并导致气道组织保持“硬连线”的疾病状态。
例如，所有儿童都会感染病毒性呼吸道疾病，但遗传风险和暴露的组合会导致一些儿童的气道内壁细胞发生变化，从而引发持续性哮喘。通过将这些信息层与“机器学习”技术（人工智能）相结合，我们可以创建真实患者的“数字孪生”。然后，我们可以更多地了解其疾病背后的机制，并将其与计算机生成的药物匹配。这些所谓的“计算机模拟”药物可以在模拟中测试、制造、优化和开发。
目前的哮喘药物抑制疾病的驱动因素，尤其是某些类型的炎症，并抑制症状。然而，这些未来的药物将“纠正和重新编程”病变细胞，使其恢复健康。为了实现这一目标和其他治愈哮喘的倡议，我们需要优先考虑研究努力，并匹配相应的资金。明确治愈哮喘的雄心和潜力，标志着我们思维和期望的根本转变。