非糖甜味剂，即人工甜味剂，被广泛用于降低甜味食品和饮料中的能量，尤其是那些标有“减肥”“低糖”或“无糖”的产品。
然而，人们对其可能产生的健康影响存在担忧，包括与胃肠道问题、代谢影响甚至癌症风险增加的关联。
如今，一项研究发现，使用最为广泛的人工甜味剂之一——三氯蔗糖，可能会对癌症免疫疗法产生不利影响。
研究人员指出，三氯蔗糖通过改变肠道微生物群，降低了针对多种癌症的免疫疗法的有效性。
关于三氯蔗糖的健康担忧主要集中在它可能引发全身性炎症、代谢疾病、破坏肠道微生物群、损害肝脏以及在细胞层面产生毒性作用。
如今，一项研究表明，饮食中含有大量三氯蔗糖（例如来自无糖饮料）的人，对癌症免疫疗法的反应比摄入较少或不摄入该甜味剂的人更差。
这项发表在美国癌症研究协会期刊《癌症发现》上的研究发现，三氯蔗糖改变了肠道微生物群，导致细菌分解了免疫细胞消灭癌细胞所需的一种氨基酸——精氨酸。
为什么专家们会担心三氯蔗糖呢？
三氯蔗糖是美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于食品和饮料行业作为添加剂的六种非糖甜味剂之一，其他几种分别是阿斯巴甜、阿力甜、纽甜、糖精和安赛蜜（Ace - K）。
它是通过用氯原子取代蔗糖（食糖）分子中的3个羟基（氧和氢）基团制成的。
由此产生的三氯蔗糖甜度可达蔗糖的650倍，而且由于人体无法消化它，所以它不含可利用的能量。
因此，它被广泛用于给食品和饮料增甜，同时也作为一种替代糖出售给那些试图减少能量摄入的人。
然而，人们对其健康影响和帮助减肥的功效都存在担忧。2023年，世界卫生组织（WHO）建议不要使用非糖甜味剂来控制体重，称：
“用非糖甜味剂（NSS）替代游离糖，从长远来看无助于控制体重。……非糖甜味剂并非必需的饮食成分，且没有营养价值。人们应从生命早期开始，全面降低饮食的甜度，以增进健康。”
探究三氯蔗糖与癌症的联系
匹兹堡大学医学副教授、UPMC希尔曼癌症中心的肿瘤内科医生和血液科医生迪瓦卡尔·达瓦尔（Diwakar Davar）医学博士，也是该研究的资深作者，他告诉《今日医学新闻》：
“我们认为这一发现意义重大，因为它可能会对正在接受免疫疗法的癌症患者立即产生积极影响。我们不仅确定了三氯蔗糖对接受免疫疗法的患者来说是一个潜在问题，而且还找到了通过补充精氨酸来解决这个问题的方法，这令人兴奋，而且很容易应用于临床实践。”
杰克·雅库布（Jack Jacoub）医学博士是一位获得专业认证的肿瘤内科医生，同时也是加利福尼亚州奥兰治县海岸纪念护理癌症研究所和马鞍峰医疗中心的医学主任，他没有参与这项研究，但认为这些发现意义重大。
“坦率地说，这是一项卓越的科学研究，”雅库布告诉《今日医学新闻》。“作者能够研究临床前模型（小鼠），并得出高剂量摄入三氯蔗糖对T细胞功能以及肿瘤对免疫疗法反应的相关结论。”
“然后，他们将这一认识应用于前瞻性招募的肺癌和黑色素瘤患者进行测试。他们发现，每天每千克体重摄入三氯蔗糖超过0.16毫克（mg/kg/d）的患者对免疫疗法的反应较差，”他解释道。
“认识到精氨酸对T细胞功能的重要性后，他们又回到小鼠模型，证明补充精氨酸可以恢复小鼠的T细胞功能，并使免疫疗法发挥作用。在我看来，这是高质量的证据，表明这绝对需要更多的探索，”雅库布补充道。
三氯蔗糖降低免疫反应
在他们的研究中，研究人员纳入了132名接受过晚期/转移性黑色素瘤或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）免疫疗法或化学免疫疗法的患者。他们还纳入了25名患有高风险可切除黑色素瘤的患者。
所有参与者都完成了饮食史问卷III（DHQ III），接受了至少3个月的治疗，至少有一项治疗后的影像学研究可评估治疗反应，并且从治疗开始至少随访了6个月。
通过饮食问卷，研究人员计算出每位患者的无营养甜味剂（NNS）摄入量（毫克/天），并将其除以体重（千克），以得出按体重标准化的平均每日摄入量（毫克/千克/天）。
与食用低水平这种人工甜味剂的人相比，食用高水平三氯蔗糖（超过0.16毫克/千克/