β受体阻滞剂可能对患有某些心脏疾病的女性有害

β受体阻滞剂是一种用于心脏病发作后的药物。 最近的一项研究表明,对于左心室射血分数保留的心脏病发作患者,使用β受体阻滞剂并不能改善某些预后。 进一步分析显示,使用β受体阻滞剂可能对女性有害,尤其是那些服用高剂量β受体阻滞剂以及左心室射血分数保留的女性。

β受体阻滞剂可能对患有某些心脏疾病的女性有害

β受体阻滞剂是一类常见的药物,有助于治疗多种与心脏相关的疾病。两项研究的最新结果对特定心脏病发作后使用β受体阻滞剂的有效性和安全性提出了质疑。

主要研究发表在《新英格兰医学杂志》上,针对性别差异的亚组分析发表在《欧洲心脏杂志》上。

原始试验表明,对于发生心脏病发作但射血分数未降低的人来说,β受体阻滞剂并不能帮助降低再次心脏病发作、因心力衰竭住院或任何原因导致死亡的风险。

针对性别的分析表明,某些女性使用β受体阻滞剂实际上可能是有害的。β受体阻滞剂可能会特别增加死亡风险,尤其是对于左心室射血分数正常以及服用较高剂量β受体阻滞剂的女性。

心脏病发作后使用β受体阻滞剂

研究开始表明,在左心室射血分数未降低的心脏病发作后,β受体阻滞剂并没有帮助。左心室射血分数(可信来源)反映了心脏左下腔每次跳动泵出的血液量。它是了解心脏肌肉收缩情况的有用工具。

目前的研究重点是心脏病发作后参与者使用β受体阻滞剂的情况,这些参与者在出院前左心室射血分数超过40%。这种状态表明左心室射血分数要么正常,要么只是轻度降低。

这项开放标签随机试验包括两组参与者:一组服用β受体阻滞剂,另一组不服用。主要分析包括8438名参与者,每组人数大致相等。一些参与者在住院前就已经在服用β受体阻滞剂了。

所有参与者都经历过心脏病发作。对于那些服用β受体阻滞剂的人,他们在出院后两周内开始服用。

中位随访时间为3.7年。有趣的是,两组的结果非常相似。结果表明,与不服用β受体阻滞剂相比,服用β受体阻滞剂并没有降低全因死亡、心力衰竭住院或再次心脏病发作的复合结局风险。

亚组分析表明,患有特定类型心脏病(称为ST段抬高型心肌梗死)的人在服用β受体阻滞剂时出现问题的风险可能更高。然而,研究人员建议在解释时要谨慎。

此外,在射血分数轻度降低的小部分参与者中,β受体阻滞剂组的事件数量较少。然而,由于属于这一类别的参与者数量很少,这很难解释。

服用β受体阻滞剂的女性结局更差

在针对性别的亚组分析中,研究人员检查了1627名女性的数据。在中位随访期间,主要终点是全因死亡、心脏病发作或因心力衰竭住院。女性的主要终点发生率高于男性。男性和女性之间的死亡率差异没有达到统计学意义。

女性参与者中,服用β受体阻滞剂组的主要终点发生率高于未服用β受体阻滞剂组。基本上,女性有45%的“相对风险升高”。

这一发现主要是因为服用β受体阻滞剂组的女性死亡率高于未服用β受体阻滞剂组。死亡率较高的主要原因是女性β受体阻滞剂组的心脏死亡率较高。在其他方面,如非致命性心脏病发作,服用β受体阻滞剂组和未服用β受体阻滞剂组的女性发生率相似。

与研究中的男性相比,女性参与者获得的基于指南的治疗较少,年龄较大,且合并症更多。

在射血分数轻度降低的男性和女性参与者中,β受体阻滞剂似乎对主要终点没有影响。

相比之下,左心室射血分数正常的女性发生主要终点(全因死亡、心脏病发作或因心力衰竭住院)的风险更高。结果还表明,服用较高剂量β受体阻滞剂的女性发生主要终点的风险增加。这些结果对男性不适用。

总体而言,作者认为,β受体阻滞剂对女性的风险“似乎仅限于”那些服用较高剂量和左心室射血分数正常的女性。

研究可能存在的不足

这项研究存在局限性。一方面,研究中的女性人数相对较少。

英国心脏基金会临床主任、心脏病顾问医师索尼娅·巴布-纳拉扬指出:“重要的是,心脏功能良好的女性在心脏病发作后服用β受体阻滞剂可能会更糟。然而,只有约五分之一的研究参与者是女性,这凸显了在心血管试验中招募更多女性的必要性。”未来的研究还可以探索观察到的男女结局差异的原因。

其次,这项研究是在意大利和西班牙进行的,因此在其他国家对其他样本进行研究可能会有所帮助。这是一项开放标签研究,意味着他们没有隐瞒谁接受了何种治疗。这可能会影响结果。然而,检查主要临床结局的委员会并不知道哪些参与者服用了β受体阻滞剂,哪些没有。

基于随访方法,存在一些数据缺失的可能性。研究设置的基本假设以及研究人员进行分析的方式也可能影响了结果。

一些来自未服用β受体阻滞剂组的参与者在随访期间服用了β受体阻滞剂。同样,一些服用β受体阻滞剂组的参与者在随访期间停止服用β受体阻滞剂。然而,研究人员认为这并没有影响研究结论。该试验的招募期比研究人员预期的要长。

研究方案没有控制β受体阻滞剂剂量的调整,并且“随访期间不需要监测心率”。

最后,偶然性可能在亚组分析中起作用。这些发现主要有助于指导未来的研究。在针对性别的论文中,作者承认他们没有进行可能影响结果的特定调整,并且可能存在残余混杂的风险。

这项研究并没有表明在心室射血分数降低的情况下β受体阻滞剂无用。原始研究指出,当代临床试验仍然显示在这方面有益处。巴布-纳拉扬还指出:“需要更多的研究来进一步了解心脏功能轻度降低的人是否能从β受体阻滞剂中受益。”

这对治疗心脏病发作意味着什么

这项研究可能会导致对某些心脏病发作治疗方法的调整,并表明需要在这一领域对女性进行更多研究。休斯顿Vital Heart & Vein的心脏病专家帕特里克·基医学博士、哲学博士也没有参与这项研究,他向《今日医学新闻》指出:

“两篇文章都强调,鉴于当代心脏护理的进步,有必要重新评估目前关于心肌梗死后使用β受体阻滞剂的指南建议。这些发现对当前的指南建议提出了挑战……β受体阻滞剂在男性和女性中的疗效和安全性存在显著差异,这凸显了在心血管药物治疗中,特别是在心肌梗死后管理中,考虑性别特异性因素的关键必要性。”

然而,这项研究并没有否定β受体阻滞剂。巴布-纳拉扬向《今日医学新闻》指出:

“很高兴看到这样的研究,它们不只是遵循现状,而是重新审视常用药物。这确保了在现代医学背景下,合适的患者仍然能在合适的时间得到合适的治疗。如果你被开具了β受体阻滞剂,可能有很多原因,所以重要的是按照医生的医疗建议继续服用。”

——英国心脏基金会临床主任索尼娅·巴布-纳拉扬