胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂类药物的使用量持续攀升，2018至2022年间，使用该类药物的2型糖尿病患者占比涨幅达155%。
用于减重的GLP-1类药物使用规模同样不断扩大。最新调查数据显示，每八名美国人中就有一人使用过GLP-1类药物，其中约38%的人仅为减重而用药。
随着大众对GLP-1类药物关注度持续升高，科研人员开始探究，这类药物除调控糖尿病、减轻体重外，还会对人体健康产生哪些影响。
休斯顿卫理公会医院妇科肿瘤科主任阿帕尔娜·卡马特医学博士在接受《今日医学新闻》采访时表示：“数亿人正在或即将使用GLP-1类药物治疗肥胖与糖尿病。
如此庞大的用药人群意味着，哪怕是药物带来的意外获益或是潜在不良反应，都将演变为重大公共卫生事件。我们有义务全面摸清这类药物完整的生理作用机制，而非仅研究其预期疗效。探明药物额外获益，既能帮助我们理清受药物调控的生物通路，也能为疾病防治、包括癌症预防开辟全新研究方向。”
——阿帕尔娜·卡马特 医学博士
卡马特是发表于《肿瘤学年鉴》一项新研究的通讯作者。该研究发现，使用诺和泰、维格维、泽邦德、蒙扎罗等GLP-1类药物，与无糖尿病人群整体肥胖相关癌症发病风险降低存在潜在关联。
GLP-1用药人群：糖尿病患者vs肥胖人群
本研究中，研究人员调取了全美数据库中超22.9万名肥胖且未患糖尿病人群的健康数据展开分析。
卡马特解释道：“此前绝大多数探究GLP-1药物与癌症风险关联的研究，受试对象均为2型糖尿病患者。
但如今绝大多数使用GLP-1药物的人群，仅为控制肥胖、并无糖尿病病史。这类人群在过往学术研究中长期被忽视，如今却成了该类药物最大使用群体。他们年龄更低、不患有糖尿病，同时近几十年来，肥胖相关癌症在该群体中的发病率涨幅最为显著。”
已有研究证实，肥胖与13类癌症发病相关，具体包括：
乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、食管癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、脑膜瘤（一类脑部肿瘤）、多发性骨髓瘤（一类骨髓恶性肿瘤）、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、甲状腺癌。
使用GLP-1药物，整体肥胖相关癌症发病风险降低41%
2014年12月至2025年6月期间，38%的研究受试者开具了GLP-1药物处方，剩余62%受试者仅接受饮食与运动干预指导。
研究收官阶段，科研人员得出结论：使用含司美格鲁肽或替尔泊肽的GLP-1类药物的受试者，整体肥胖相关癌症发病风险下降41%。
卡马特称：“超22.9万受试者整体风险下降41%，这绝非微弱的研究信号。换作其他医学研究领域，该数据足以推动临床诊疗指南更新。”
卡马特团队发现，部分特定癌症的发病风险降幅更为突出，其中子宫内膜癌发病风险降低58%。
“年轻女性子宫内膜癌发病率增速最快，该病与肥胖高度相关，目前我们几乎没有有效的预防手段，”卡马特解释，“58%的风险降幅极具突破性。若该结论能在前瞻性研究中得到验证，将彻底颠覆我们对该疾病的认知；同时这一发现也为开展子宫内膜癌防治相关机制与临床深度研究，提供了充分依据。”
除子宫内膜癌外，多发性骨髓瘤、胰腺癌、结直肠癌的发病风险降幅同样达到50%及以上，风险下降幅度最为显著。
“目前我们尚不能断言这类药物可以预防癌症——本研究无法证实二者存在因果关系。但可以肯定的是，这一研究结果亟待深入论证。鉴于该类药物使用人群快速扩张，即便仅小幅降低癌症发病率，也将产生深远的公共卫生意义。”
——阿帕尔娜·卡马特 医学博士
GLP-1药物或可降低肥胖相关癌症风险的潜在机制
当被问及GLP-1药物降低肥胖相关癌症风险的作用原理时，卡马特表示，这大概率是减重与多重其他因素共同作用的结果。
“区分各类因素的独立作用，是当下该领域最核心的研究课题。我们已证实部分癌细胞表面会直接表达GLP-1受体，这意味着药物或许能直接作用于肿瘤本身，并非仅通过减轻患者体重起效。
倘若该推论成立，减重就并非唯一保护因素，但仍是重要一环。过量脂肪会诱发慢性炎症、内分泌紊乱、胰岛素抵抗等一系列会促进癌症发生的生理变化。现阶段，各类作用机制分别贡献多大保护效力，仍是持续研究的重点方向。”她解释道。
新泽西州哈肯萨克梅里迪安泽西海岸大学医疗中心血液肿瘤科主任、美国内科医师学会院士戴维·格林伯格医学博士并未参与本次研究，他表示该研究结果并不出乎预料。数十年间医学界已明确，生活方式、肥胖、有害环境暴露都会对细胞突变与癌症发生起到关键作用。
格林伯格在《今日医学新闻》采访中提到：“心血管领域的同行多年来一直推崇GLP-1类药物，认为其可全面改善患者健康状况。
我们已知这类GLP-1药物不仅能抑制食欲、辅助减重，还可保护心血管、提升胰岛素敏感性，进而减轻全身慢性炎症。任何能够缓解炎症的手段，大概率都会降低人体整体癌症发病风险。因此我认为，除减重外，还有其他机制在发挥保护作用。”
——戴维·格林伯格 医学博士、美国内科医师学会院士
为何仍需开展更多GLP-1药物长期研究
《今日医学新闻》采访了南佛罗里达浸信健康体系迈阿密癌症研究所肿瘤内科医师劳伦·卡尔卡斯医学博士，探讨本次研究结论。她表示该研究结果虽振奋人心，但解读数据必须结合客观条件。
未参与此项研究的卡尔卡斯解释：“本研究属于观察性研究，存在结果混杂偏倚的可能，研究未纳入受试者社会经济水平、日常活动量、饮食质量及就医行为等干扰变量。
此外，研究中位随访时长仅两年。绝大多数肥胖相关癌症潜伏期更长，意味着在本次随访周期内，可能无法观测到癌症复发相关数据。”
加州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰癌症研究所外科肿瘤医师、内科主任、胃肠肝胆肿瘤项目负责人安东·比尔奇克医学博士兼哲学博士同样未参与本次研究，他对此观点表示认同。
比尔奇克详细说明：“肥胖早已被证实是多种癌症的高危因素，包括结直肠癌、胰腺癌、肝癌、子宫癌、卵巢癌、乳腺癌。
因此我们有合理依据推测，长期减重能够降低癌症发病风险。尽管这项新研究的数据令人鼓舞，但仍需开展规模更大、随访周期更长的研究，在此之前，医生无法单纯为降低癌症风险，给无糖尿病的肥胖患者开具GLP-1类药物。”