为什么他汀类药物能帮助将痴呆症风险降低高达80%

2020年,全球有超过5500万人患有痴呆症。 先前的研究表明,有许多风险因素会增加一个人患痴呆症的风险,比如高胆固醇。 一项新的研究发现,携带能自然降低胆固醇的基因变异的人,患痴呆症的风险也较低。 研究人员发现,对于那些没有这些基因变异的人来说,服用降胆固醇药物可能会达到同样的效果。

为什么他汀类药物能帮助将痴呆症风险降低高达80%

据国际阿尔茨海默病协会称,2020年全球有超过5500万人患有痴呆症,预计到2030年这一数字将跃升至7800万。

虽然目前尚不清楚导致痴呆症的确切原因,但此前的研究表明,有许多因素会增加人们患不同类型痴呆症(包括阿尔茨海默病)的风险。

有些风险因素,如年龄和遗传,是不可改变的,而其他风险因素则是可改变的,例如吸烟、久坐不动的生活方式、饮食中高度加工食品占比高、长期睡眠不足,以及高血压和高胆固醇等心血管问题(可信来源)。

如今,发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》(可信来源)上的一项新研究,进一步补充了我们对高胆固醇与痴呆症风险关系的认识。

研究人员发现,携带自然导致胆固醇水平较低的基因变异的人,患痴呆症的风险也较低。

而对于那些没有这种基因变异的人,使用他汀类药物和依折麦布等降胆固醇药物可能会产生同样的效果。

基因构成对胆固醇与痴呆症风险的提示

在这项研究中,研究人员分析了来自英国生物银行、哥本哈根普通人群研究、哥本哈根城市心脏研究、芬兰基因研究以及全球脂质遗传学联盟的超过100万人的健康数据。

科学家们重点研究了六种与较低胆固醇水平相关的基因变异:HMGCR(可信来源)、NPC1L1(可信来源)、PCSK9、ANGPTL4、LPL和CETP。

“这些基因变异存在于编码最常用降胆固醇药物的关键蛋白质靶点的基因中,”英国布里斯托尔大学的博士后研究员、该研究的主要作者莉芙·提比约格·诺德斯特高博士向《今日医学新闻》解释道。

诺德斯特高继续说道:“HMGCR基因编码HMG-CoA还原酶(可信来源)(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶),这是最著名的降胆固醇药物他汀类药物的作用靶点。NPC1L1编码依折麦布药物的作用靶点蛋白质,而PCSK9编码依洛尤单抗和阿利西尤单抗的作用靶点蛋白质。”

她补充道:“对于ANGPTL4、LPL和CETP,目前尚未有相关药物获批,但相关药物已经或正在研发中。”

降低胆固醇可使痴呆症风险降低高达80%

研究人员采用了一种名为孟德尔随机化的科学遗传分析技术,来研究基因变异或降胆固醇药物对一个人患痴呆症风险的影响。

研究结论显示,将血液中的胆固醇含量降低极小的幅度——1毫摩尔/升,对于某些药物靶点而言,可使痴呆症风险降低高达80%。

诺德斯特高表示:“这一发现最重要的意义可能在于,由于基因从我们出生起就存在,这告诉我们,如果在生命早期就开始进行预防,可能有潜力预防很大比例的痴呆症病例。”

她指出:“痴呆症作为一种疾病,一个很大的问题是我们的治疗选择非常有限,而且现有的少数治疗方法并不能治愈这种疾病,只是延缓其进展。因此,降低痴呆症发病率的最大潜力在于对该疾病的预防。”

有确凿证据表明降低胆固醇可降低痴呆症风险

《今日医学新闻》有机会就这项研究采访了彼得·格利布斯博士,他是南佛罗里达浸信会健康中心马库斯神经科学研究所的神经科主任兼认知与行为神经科主任。

未参与这项研究的格利布斯评论说,该研究提供了确凿的证据,表明通过特定的药物靶点降低非高密度脂蛋白胆固醇可能会降低全因痴呆症的风险。

格利布斯解释道:“这很有前景,因为它表明在生命早期控制胆固醇水平可能对大脑健康有长期益处,并有可能预防痴呆症。这强调了处理心血管风险因素的重要性,不仅是为了心脏健康,也是为了认知健康。”

他继续说道:“痴呆症是一种毁灭性的疾病,影响着全球数百万人,带来了重大的个人、社会和经济影响。”

格利布斯说:“尽管经过多年的研究,有效的治疗和预防策略仍然有限。确定像胆固醇水平这样的可改变风险因素,为降低痴呆症的患病率带来了希望。探索新的预防方法有助于延缓或预防痴呆症的发作,提高生活质量并减轻医疗负担。”

其他因素是否会影响胆固醇与痴呆症之间的联系?

《今日医学新闻》还就这项研究采访了倪玉明博士,他是加州芳泉谷橙县海岸医疗中心纪念护理心脏和血管研究所的董事会认证心脏病专家和脂质学家。

未参与这项研究的倪博士告诉我们:“我认为胆固醇和痴呆症之间的关系可能不是直接的,很可能是通过多种关系产生的。”

他补充道:“但我们确实知道,胆固醇水平较高的患者往往会形成更多的胆固醇斑块。而且我们知道,大脑中的胆固醇斑块会导致血流不畅——大脑血流减少,记忆力可能就会出现更大的问题。”

“长期以来,我们发现高胆固醇是心血管疾病(包括中风)的主要风险因素,而中风会影响认知能力。但目前还不清楚持续降低胆固醇是否能降低患痴呆症的风险,或者仅仅是胆固醇水平较低与较少患痴呆症相关。我认为,随着我们的研究深入,可能不仅仅是胆固醇在影响认知能力,很可能还有更多其他因素。”

——倪玉明博士

倪博士补充道:“因此,当我们试图了解这些风险因素时,有助于确定哪些疗法可能在人们变老时最有效地预防痴呆症。未来,能够真正区分痴呆症的不同病因以及不同类型的痴呆症将会很有帮助。我认为每个人的记忆问题都不尽相同,我们对这一点了解得越透彻,就越能制定出有效的治疗方法。”