在《美国医学会杂志网络开放版》（JAMA Network Open）近期发表的一项研究中，研究人员探究了青年期、中年期或老年期的体育活动与降低阿尔茨海默病或全因痴呆发病风险之间的关联强度。
他们的研究结果表明，中年期和老年期较高的体育活动量与全因痴呆风险降低41%-45%相关，其中活动量最高的五分之一人群（Q5）的风险降低幅度略大，阿尔茨海默病的情况也呈现出类似模式。
### 痴呆预防研究中的生活方式与时机挑战
痴呆是全球重大的健康挑战，由于目前针对阿尔茨海默病的药物治疗仅能带来有限益处，且成本高昂，还可能产生副作用，因此迫切需要有效的预防策略。越来越多的证据表明，调整生活方式因素可预防相当一部分痴呆病例。
体育活动便是这些可调整的因素之一，尤其在中年时期。然而，在成年后的哪个阶段，体育活动对长期大脑健康最为重要，这一点尚不明确。以往的研究表明，中年或老年时期进行体育锻炼与更好的大脑结构、更优的认知表现以及更低的痴呆风险相关。
人生早期的体育活动或许也有益处。但许多研究依赖老年人回忆年轻时的活动量，这会引入误差，还可能存在反向因果关系，尤其是当认知障碍已存在时。因此，体育活动产生最大影响的具体人生阶段仍不明确。
为厘清这一问题，研究人员采用了始于20世纪70年代初的弗雷明汉心脏研究中长期前瞻性收集的数据。他们旨在确定青年期、中年期或老年期的体育活动与降低痴呆风险的关联是否最为密切。
### 青年期、中年期和老年期的参与者选择
若参与者无痴呆，且在对应以下三个生命阶段之一的基线检查中有体育活动数据，即可被纳入研究：青年期（26-44岁）、中年期（45-64岁）或老年期（65-88岁）。
最终的分析样本包括1526名青年参与者、1943名中年参与者和885名老年参与者。所有参与者均签署了知情同意书，研究遵循既定准则进行。
### 采用活动指数测量体育活动
体育活动通过体育活动指数来衡量，该指数为睡眠、久坐、轻度、中度和重度活动所花费的时间分配加权值。得分越高，表明总活动量越大。得分被分为特定年龄组的五等份以便进行比较。
对参与者进行追踪，直至其被诊断出痴呆、死亡或至2023年12月31日。全因痴呆或阿尔茨海默病的诊断是通过专家共识，依据标准诊断标准得出的。
研究人员采用Cox比例风险模型，估算了不同体育活动五等份人群的痴呆风险比，并对年龄、性别、教育程度、体重指数（BMI）、吸烟状况、高血压、糖尿病、高血脂以及载脂蛋白E（APOE）ε4状态进行了调整。
额外分析还考虑了活动量的三等份和四等份、活动强度水平、APOE ε4分层，以及专门针对阿尔茨海默病的情况。
### 不同生命阶段的痴呆发病率及早期模式
与较年轻的群体相比，老年参与者通常受教育程度较低、BMI较高，且患心脏代谢疾病的情况更多。在整个随访期间，有567人患上痴呆，其中青年参与者占4%，中年参与者占14%，老年参与者占26%。
在所有年龄组中，体育活动量较低的参与者死亡率更高。这些结果凸显了活动量较少的人患痴呆的风险更高，尤其是在中年和老年时期。
在考虑了人口统计学和健康因素后，只有中年期和老年期较高的体育活动量与全因痴呆风险显著降低相关，青年期的体育活动则无此关联。
在中年期和老年期，活动量最高的五等份人群的痴呆风险显著低于活动量最低的五等份人群，风险降低约40%，其中Q4和Q5组的关联最为显著。
青年期的活动量与痴呆风险无显著关联，这可能是由于该年龄组的痴呆病例数量较少。
### APOE ε4基因对中年和老年活动效果的影响
APOE ε4状态会改变这些关联。仅在中年时期，APOE ε4与体育活动之间的交互作用具有统计学意义，这表明在这一时期，遗传风险会影响关联强度。
在非携带者中，中年时期较高的活动量与痴呆风险显著降低相关，而老年时期的活动量对携带者和非携带者的风险降低都有预测作用。在ε4携带者中，只有老年时期活动量最高的Q5组具有统计学意义。
对于阿尔茨海默病，情况也类似，中年和老年时期活动量最高与较低的发病率相关。然而，在ε4携带者的阿尔茨海默病中，这种关联未达到统计学意义，这一细微差别并非由于老年组样本量不足。
中年时期的中度和重度活动具有特别的保护作用，而轻度活动则无益处。在老年时期，无论活动强度如何，都能观察到益处。
### 生命历程体育活动研究方法的优势与局限性
该研究表明，中年和老年时期的体育活动是两个关键阶段，在这两个阶段，较高的活动量与降低全因痴呆和阿尔茨海默病的风险相关。
中年时期的益处与中度或重度活动相关，而老年时期的益处则不受强度影响。APOE ε4状态会影响这些关联，在中年时期，非携带者的效果更强，而携带者的效果在老年时期才较为明显。
这些发现强调了在整个成年期，尤其是中年时期，推广体育活动对维护认知健康的重要性。
该分析的显著优势包括生命历程设计、长期随访、全面的痴呆诊断以及详细的协变量数据。然而，样本主要为欧洲血统、青年期痴呆病例数量有限、依赖单一时间点的自我报告活动量、无法评估更早时期的活动情况，以及可能存在的错误分类或生存偏倚等，可能会限制研究结果的普遍性。
总体而言，这项研究确定中年和老年时期是基于体育活动预防痴呆的关键窗口期。
期刊参考：
Marino, F.R., Lyu, C., Li, Y. (2025). 弗雷明汉心脏研究中成年期体育活动与痴呆风险的关系。《美国医学会杂志网络开放版》8(11), e2544439. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.44439, https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2841638