一组研究人员开发出了六种常见疾病的遗传风险评分，这可以在医生和患者做出医疗决策时提供帮助。
一个人患2型糖尿病或乳腺癌等疾病的风险可能受到数千种基因差异的影响。仅关注对患病风险影响较小的单个DNA差异，可能在临床上并无用处，但将数百或数千个这样的微小风险累加起来得出一个分数，即多基因风险评分（PRS），则可能提供有关个人疾病风险的有临床意义的信息。
在《自然·医学》杂志上发表的一篇新论文中，来自布莱根妇女医院、波士顿退伍军人事务医疗保健系统和哈佛医学院的研究人员，开发并验证了六种常见疾病的多基因风险评分。该团队还针对每种疾病开发了信息资源，以帮助医生和患者讨论在制定有关筛查和预防的医疗决策时，如何纳入多基因风险评分。
“作为一名初级保健医生，我知道忙碌的医生没有时间去学习一整套关于多基因风险评分的课程，” 布莱根妇女医院普通内科与初级保健科、阿丽亚德实验室布莱根精准人群健康中心和波士顿退伍军人事务医疗保健系统的通讯作者杰森·瓦西说道，“相反，我们希望设计一份实验室报告和信息资源，简洁地告诉医生和患者，在他们的医疗保健中使用多基因风险评分结果来做决策时，需要了解哪些信息。”
瓦西及其同事开发这些风险评分，是退伍军人事务部基因组医学（GenoVA）研究的一部分，这是一项针对一般健康成年人的多基因风险评分测试的随机临床试验。研究团队在麻省总医院布莱根分子医学实验室（LMM）开发并验证了针对心房颤动、冠状动脉疾病、2型糖尿病、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的多基因风险评分的实验室检测方法。
GenoVA研究目前正在波士顿退伍军人事务医疗保健系统招募患者，研究人员报告了首批227名患者的结果，其中11% 的人被发现心房颤动的多基因风险评分较高，7% 的人冠状动脉疾病评分较高，8% 的人2型糖尿病评分较高，6% 的人结直肠癌评分较高。在男性中，15% 的人前列腺癌评分较高，而在女性中，13% 的人乳腺癌评分较高。GenoVA研究最终将招募1000多名患者，并对他们进行为期两年的跟踪，以观察他们及其初级保健医生如何在临床护理中使用多基因风险评分。例如，高风险患者可能会选择更频繁地进行筛查测试，或服用可以降低风险的预防药物。
研究人员在实施临床实验室多基因风险评分测试时，不得不应对诸多挑战。最重要的是，他们自己的观察证实了这些评分已知的一个问题：在非欧洲血统的个体中，这些评分的准确性较低。迄今为止，大多数基因组研究都是在欧洲人群中进行的，因此，这些研究得出的评分在预测非欧洲人群的疾病风险方面能力较弱。将仅对欧洲血统人群准确的多基因风险评分应用于临床护理，会加剧现有的健康不平等。为了解决这一重要限制，研究人员应用了额外的统计方法，以便在多个种族群体中计算多基因风险评分。
“研究人员必须继续努力，增加参与基因组学研究的患者的多样性，” LMM的首席实验室主任马修·勒博说，“与此同时，我们很高兴看到，我们能够为不同背景的患者生成并应用有效的遗传评分。”
截至目前，GenoVA研究中有52% 的参与者报告自己是非白人种族和 / 或西班牙裔 / 拉丁裔。
将多基因风险评分引入临床医学的另一个关键挑战是，医生和患者需要获得支持，以理解并利用这些评分做出医疗决策。目前还没有临床指南来帮助医生了解，对于高风险评分患者，是否以及如何与平均风险患者进行不同的治疗，但该研究提供了以医生和患者为导向的教育材料，以帮助他们将结果纳入考量。此外，患者和初级保健医生可以向研究中的遗传咨询师寻求支持。
研究人员希望，GenoVA研究的这份首份报告，能为其他希望在患者护理中实施多基因风险评分测试的实验室和医疗保健系统，提供有用的指导。“精准预防仍处于起步阶段，” 瓦西说，“但我们已经表明，克服将多基因风险评分引入临床的一些首要障碍是可行的。”
披露：瓦西是美国退伍军人事务部的雇员；本文所表达的观点并不代表退伍军人事务部或美国政府的观点。
这项工作得到了美国国立卫生研究院国家人类基因组研究所（R35HG010706）和美国国立卫生研究院（R01HL139731、R01HL157635）、美国心脏协会（18SFRN34250007）、美国国家心肺血液研究所（R01HL142711、R01HL148050、R01HL151283、R01HL127564、R01HL148565、R01HL135242、R01HL151152）、美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所（R01DK125782）、勒迪克基金会（TNE - 18CVD04）和麻省总医院（消防员主席职位资助）的支持。