目前，帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病很难预防。
一项大规模、创新性的新研究探索了激素、饮食、代谢和消化问题如何有助于在这些疾病发病前数年预测它们。
该研究确定了几种与阿尔茨海默病和帕金森病风险增加相关的疾病。
重要的是，研究结果还暗示了有助于降低患这些疾病风险的方法。发表在《科学进展》上的一项新研究，探究了155种健康状况与未来患阿尔茨海默病和帕金森病风险之间的联系。
科学家们发现，有几种相对容易治疗的疾病，在神经退行性疾病症状出现前数年，就与这些疾病的后期发展有关联。
此外，该研究还指出，每种疾病出现的时间会影响风险增加的程度。
神经退行性疾病的漫长病程
神经退行性疾病有多种类型，其特征是大脑退化，而帕金森病和阿尔茨海默病是最常见的两种。
尽管经过了数十年的关注和数百万美元的研究投入，这些疾病仍然难以预测和治疗。
一旦这些疾病发作，有些药物可以减缓部分患者的病情进展，但目前尚无治愈方法，也没有可靠的方法来预测谁会患病。
《今日医学新闻》采访了医学博士、注册营养师露西·麦肯（Lucy McCann，MBChB，MSc，ANutr），探讨这项研究的重要性。
“阿尔茨海默病和帕金森病是世界上最常见的神经退行性疾病之一。随着人口老龄化，预防和管理这些疾病正成为公共卫生的优先事项，”未参与这项研究的麦肯解释道。
研究还表明，这些疾病的发病过程在症状出现前数十年就开始了。正因为如此，科学家们正致力于从中年时期寻找线索，以期有机会阻止疾病的进展。
肠-脑轴：帕金森病、阿尔茨海默病风险的潜在嫌疑对象
近年来，科学家们关注所谓的肠-脑轴在神经退行性疾病中可能发挥的作用。简而言之，肠-脑轴是肠道和大脑之间的双向通信系统。
这种通信有多种方式，包括：
激素方式，例如通过肠道肽
神经方式，如迷走神经
免疫方式，如细胞因子。
新研究的作者解释说，这些信号通路以及其他更多通路，促进了“大脑、消化系统、内分泌系统、代谢系统和营养状况之间的持续相互作用”。
肠道的神经系统被称为肠神经系统，是大脑之外第二大神经元集合。
乍一看，很难理解为什么大脑和肠道之间联系如此密切。然而，当我们想到食物对生存至关重要，而没有大脑就无法找到食物时，这种联系就说得通了。
当肠-脑轴受到干扰时，可能会引发各种问题，包括肠道疼痛、情绪紊乱和肠易激综合征（IBS）。
对这项研究而言重要的是，这些干扰也可能影响一个人患阿尔茨海默病或帕金森病的风险（可信来源）。
激素和代谢如何影响患病风险
除了涉及肠-脑轴的疾病外，科学家们还发现激素和代谢疾病与一个人患神经退行性疾病的风险之间存在联系。
例如，这项近期研究的作者解释说，更严重的糖尿病病例和甲状腺激素失衡（包括甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进）都与帕金森病有关。同样，2型糖尿病是阿尔茨海默病的一个众所周知的风险因素。
由于这些联系，研究人员正在研究将抗糖尿病药物作为这两种神经退行性疾病的潜在治疗方法。
同时，一些营养缺乏似乎也起到了一定作用，包括维生素D（可信来源），阿尔茨海默病和帕金森病患者体内的维生素D水平往往较低。多年来，人们也逐渐清楚，一些消化系统疾病会在帕金森病症状出现之前发生，并且与痴呆风险增加有关（可信来源）。
虽然这些发现提供了一些见解，但仍有许多问题有待解答。这项最新研究旨在让这些多样且相互重叠的关联更加清晰。
与神经退行性疾病的关联：寻求明确答案
在这项最新研究中，科学家们探究了帕金森病、阿尔茨海默病与155种相关疾病之间的关联，这些疾病涉及：
内分泌系统
营养因素
代谢系统
消化系统。
有趣的是，科学家们在设计分析时，通过将数据分层来研究这些疾病出现的时间对未来患病风险的影响，分层包括：
1-5年
5-10年
以及阿尔茨海默病或帕金森病确诊前10-15年。
14种慢性疾病与阿尔茨海默病风险升高相关
研究人员发现，14种疾病诊断与阿尔茨海默病风险增加相关，包括：
淀粉样变性——以异常蛋白质堆积为特征的疾病
脂蛋白代谢紊乱和其他脂血症——以血液中脂肪水平异常为特征的疾病，如高甘油三酯
胃炎和十二指肠炎——胃或小肠第一段的炎症
1型和2型糖尿病
食管炎——食道炎症
细菌性肠道感染
液体、电解质和酸碱平衡紊乱——包括低钠血症（钠含量低）、低钾血症（钾含量低）、高钾血症（钾含量高）以及酸中毒或碱中毒（血液pH值异常）
功能性肠道疾病——这些是没有明确病因的肠道疾病，如肠易激综合征
非感染性胃肠炎和结肠炎——并非由细菌或其他病原体引起的胃、小肠或结肠炎症
维生素D缺乏。
与帕金森病后期诊断显著相关的疾病包括：
消化不良——慢性消化不良
1型和2型糖尿病
其他胰腺内分泌紊乱——这些疾病包括糖尿病，还包括低血糖（血糖过低）和胰高血糖素分泌增加
功能性肠道疾病
B族维生素缺乏。
《今日医学新闻》就该研究结果采访了美国营养学院院士、董事会认证的神经学家大卫·珀尔马特（David Perlmutter，MD）。
“最引人注目的是，这项研究清晰地将全身性疾病，特别是与肠-脑轴相关的疾病，与确诊前数年的神经退行性疾病风险联系起来，”未参与这项研究的珀尔马特说。
他认为：“这进一步证实了阿尔茨海默病和帕金森病并非孤立的脑部疾病，而是一种长达数十年的全身性过程的终末期。”
时间很重要
研究作者探究了这些疾病出现的时间对未来患神经退行性疾病风险的影响。
例如，2型糖尿病与阿尔茨海默病之间的关联在糖尿病确诊10-15年前时最为强烈，相比之下，确诊时间较晚时关联较弱。研究人员认为，这可能是由于“累积的代谢效应”。
相反，1型糖尿病的诊断在所有三个时间窗口中，都会以相似的程度增加阿尔茨海默病的风险。
对于帕金森病，1型糖尿病在确诊后5至10年与帕金森病的关联最为密切，而2型糖尿病在所有三个时间窗口中的风险相似。
总的来说，综合所有疾病来看，在确诊前10-15年出现的疾病与神经退行性疾病的关联最为强烈。
作者写道：“这些发现强调了诊断时间在神经退行性疾病风险模型中的重要性，并表明早期暴露和近期的合并症都会增加疾病的易感性。”
关注阿尔茨海默病、帕金森病风险升高的潜在迹象
这项研究证实了健康状况与患阿尔茨海默病和帕金森病风险之间的关联。它也加深了我们对这些关联的理解。
作者希望，通过深入研究这些关联，医生或许能够有针对性地进行治疗，并有可能减少甚至预防这些难以管理的神经退行性疾病的发作。
我们询问珀尔马特，这些结果可能会如何帮助重塑预防策略。他解释说，这将“更加强调维持代谢、内分泌和肠道健康作为保护大脑的一种手段”。
他还告诉我们：
“临床医生和个人不必等到症状出现，就可以将全身性健康指标，如甲状腺状态、血糖控制、维生素水平和消化健康，作为风险升高的早期预警信号。”
麦肯也解释说：“从这类研究中可以清楚地看出，不仅仅是基因决定我们的大脑健康，营养、代谢和肠-脑连接等其他因素也起着至关重要的作用。”
她补充道：“综合这些特征可能有助于我们比以往更早地预测和发现阿尔茨海默病和帕金森病等疾病。”
与科学研究中的常见情况一样，这项近期的研究也留下了一些未解之谜。
例如，珀尔马特告诉《今日医学新闻》：“目前尚不清楚肠道和代谢疾病是否直接导致神经退行性变，或者它们是否反映了共同的潜在过程，如线粒体功能障碍和慢性炎症。”
他指出：“这些机制是小胶质细胞向促炎状态转变的核心，而这是神经退行性疾病中一种新兴的机制。”