代谢性dysfunction-associated脂肪变性肝病（MASLD）或非酒精性脂肪性肝病的患病率在过去几十年中稳步上升。它现在影响到全世界38%的可信来源成年人，而且数量正在迅速上升。尽管它几乎没有症状，但如果不治疗，它可能会发展成更严重的肝病。
这种情况与心血管疾病密切相关，因为这些疾病具有许多相同的风险因素可信来源——不健康的饮食习惯、功能失调的脂肪组织、胰岛素抵抗和亚临床炎症。
MASLD通常与超重或肥胖有关，因此最有效的非药物治疗方法之一是减肥。研究表明，对于超重或肥胖的人来说，减掉3-5%的体重可以减轻病情，而减掉10%的体重可以帮助逆转肝脏纤维化。
然而，如果减肥无效，很少有药物治疗这种情况。
现在，一项新的研究发现，在脂肪肝动物模型中，两种常用的心脏药物——用于降低血脂的匹马贝特和血压药物替米沙坦——可以显著减少脂肪堆积。
在他们发表在《药理学研究》上的研究中，研究人员认为这一发现支持替米沙坦和培马贝特用于管理MASLD的再利用。
研究作者之一、西班牙巴塞罗那大学药理学、毒理学和药物化学系药理学教授玛尔塔·阿莱格雷特告诉《今日医学新闻》：
“我们使用了一个饮食大鼠模型，该模型模拟了MASLD的初始阶段，即没有炎症或纤维化的简单脂肪变性。这些阶段经常被忽视，因为人们认为它们是良性的，但事实是死亡风险已经增加。我们发现的重要性在于，我们证明了替米沙坦和匹马贝特单独或联合使用，在这个模型中可以有效降低肝脏脂质水平。”
为什么要在动物模型中研究肝病？
研究人员使用了两种肝脏脂肪变性模型——肝脏脂肪异常积累——一种是大鼠模型，另一种是斑马鱼幼虫模型。
在大鼠模型中，将动物随机分为五组，两个月内，对照组遵循规律饮食，四组高脂饮食，自由获取10%果糖（糖）溶液。
第三个月，三个高脂肪饮食组进行如下治疗：
第1组每天每公斤0.5毫克（mg/kg/天）
第2组每天10mg/kg替米沙坦
第3组接受0.25毫克/千克/天的匹马贝特和5毫克/千克/天的替米沙坦。
在3个月结束时，研究人员收集了血液样本进行分析。
斑马鱼与哺乳动物具有相似的碳水化合物/脂质代谢和肝脏生理，因此通常被用作哺乳动物模型的更快、更便宜的替代品。
研究人员将5天大的斑马鱼幼虫放入不同喂养方式的水箱中——标准喂养、过量喂食加果糖和过量喂食加葡萄糖。然后，他们将替米沙坦添加到过量喂食加葡萄糖水箱中的水中。
经过5天的治疗，研究人员收集了斑马鱼的身体图像数据和肝脏样本进行分析。
药物联合治疗减少肝脏脂肪堆积
在不肥胖的脂肪肝大鼠模型中，匹马贝特（0.5mg/kg/天）和替米沙坦（10mg/kg/天）均能有效降低肝脏甘油三酯。
在斑马鱼中，替米沙坦同样减少了肝脏中的脂肪积累。
值得注意的是，研究人员发现，每种药物的剂量都是正常剂量的一半，在减少肝脏脂肪积累方面同样有效。
Alegret告诉MNT：
“将匹马贝特与替米沙坦结合的基本原理是基于它们降低肝脏脂质的互补作用机制：匹马贝特本质上增强脂质分解代谢（分解），而替米沙坦影响与肝脏内源性脂质合成相关的途径。此外，MASLD患者的心血管风险很高，这些化合物中的每一种都针对一种不同的心血管风险因素（血脂异常和高血压）。因此，它们的结合可能会降低心血管风险。”
“此外，”她继续说，“我们在MASLD大鼠模型中的一个关键发现是，以每种药物单独使用的一半剂量联合使用匹马贝特和替米沙坦在减少肝脂肪积累方面与单一疗法一样有效。当它们结合使用时，使用低剂量化合物的可能性将降低副作用的风险。”
药物再利用的好处
美国加利福尼亚州拉古纳山MemorialCare马鞍峰医疗中心经委员会认证的介入心脏病专家兼结构心脏项目医学主任陈成汉医学博士解释了这些药物目前的使用情况：
“贝特是一种与贝特类药物密切相关的药物，替米沙坦属于血管紧张素II受体阻滞剂类药物。这两类药物都常用于治疗心血管疾病，具有良好的安全性和有效性，”没有参与这项研究的陈告诉MNT。
“开发新药是一个成本高昂的过程，往往会因为安全问题而以失败告终。通过将已经证明安全的药物重新用于其他疾病，有可能以更有效和更具成本效益的方式为某些未满足的医疗需求找到有效的治疗方法。”
陈成汉，医学博士
肝病有效治疗的早期步骤
Alegret警告说，他们的发现是开发这些药物作为肝病潜在治疗的早期阶段。
“仅从我们的结果来看，我们不能推荐这些药物单独或联合治疗MASLD。有必要在这种疾病患者的临床试验中证明它们的有益效果，”她说。
研究作者补充说：“据我们所知，一些小型临床试验报告了匹马贝特或替米沙坦对MASLD标志物（如脂肪肝指数）的改善。”
“然而，要批准这些药物用于治疗MASLD，有必要对更多的患者、更长的持续时间和特定的组织学终点进行检测——例如，通过成像或活检测量的纤维化阶段的改善和肝脏脂肪含量的减少，”她指出。