一项近期研究发现，许多处方药会对肠道微生物组产生持久影响，这种影响可能持续数年。
这项发表在美国微生物学会《mSystems》期刊上的研究表明，除了抗生素，抗抑郁药、β受体阻滞剂、胃酸抑制剂和抗焦虑药等物质在停用后很长时间内，仍可能继续扰乱微生物组。
加利福尼亚州芳泉谷市纪念护理橙县医疗中心的 board 认证胃肠病学家巴贝克·菲鲁齐医学博士对这项研究表示欢迎，但同时也呼吁在解读研究结果时要谨慎：
“该研究方法严谨，令人信服地将肠道微生物组的变化与药物使用联系起来，但这并非一项对照试验。存在太多无法解释的变量，比如环境因素、饮食、地理位置等。最令人惊讶的发现是，有如此多类别的药物似乎对肠道生物群有影响。”
评估多种药物的影响
研究人员利用了爱沙尼亚微生物组队列中 2509 名成年人的数据，该队列是爱沙尼亚生物银行的一部分——爱沙尼亚生物银行是一个基于人群的志愿者数据库。
这些志愿者年龄在 23 至 89 岁之间，提供了血液、口腔拭子和粪便样本。研究人员随后对粪便样本进行了鸟枪法宏基因组测序（Trusted Source），以分析他们肠道微生物组的构成。该队列的一个子样本——328 人，在平均 4.4 年的随访期后提供了第二份粪便样本，研究人员也对其进行了分析。
他们从参与者的电子健康记录中获取了其当前和过往处方药使用的详细信息。
在采集第一份样本时，参与者总共使用了 433 种不同的处方药，而在采集前的五年里，他们使用过 507 种不同的药物。略超过三分之一的参与者（857 人）在采集第一份样本时没有服用任何药物，而那些服用药物的人平均使用三种不同类型的药物。
研究人员在第一个时间点没有评估抗生素的影响，因此他们排除了在第一份样本采集前 90 天内服用过抗生素的人，但对第二份样本评估了抗生素的影响。
7 类药物导致微生物组发生可测量的变化
研究人员总共分析了 186 种药物的影响。其中，167 种药物在某种程度上会影响微生物组，78 种药物对微生物组的构成有长期影响。
服用以下药物的人的微生物组出现了可测量的变化：
抗生素——通过杀死细菌或阻止细菌繁殖来治疗细菌感染的药物
抗抑郁药——这类药物会增加大脑中的神经递质，以缓解抑郁症状
抗精神病药——用于治疗与某些精神疾病（如精神分裂症和双相情感障碍）相关的精神病的药物
β受体阻滞剂——用于治疗心血管症状（如心绞痛和高血压）的药物
双胍类药物——二甲双胍，用于治疗 2 型糖尿病
质子泵抑制剂（PPIs）——减少胃酸，用于治疗胃酸反流、烧心和胃溃疡
苯二氮䓬类药物——用于治疗焦虑症和睡眠障碍的处方药。
哪些药物的影响最大？
除了抗生素，β受体阻滞剂、苯二氮䓬衍生物、糖皮质激素、质子泵抑制剂、双胍类药物和抗抑郁药在停用多年后，仍会对微生物组产生影响。
研究人员发现，人们服药时间越长、服用的药物越多，对微生物组的影响就越大。多种药物似乎会相互作用，对微生物组产生更大的影响，但就单个药物而言，苯二氮䓬类药物的负面影响似乎最大。
研究作者在论文中警告：
“鉴于针对人类的药物通常是终生持续服用的，而不像抗生素那样只是短期服用，其生理影响可能更为深远。”
“我们的研究结果强调，即使是过去使用过的药物也会留下持久的印记。同时，我们发现，即使是同一类药物，不同的药物对微生物组的影响也可能大相径庭。如果两种药物的效果相同，医生可能会选择对肠道微生物组影响较小的那种。”
——爱沙尼亚塔尔图大学微生物组研究小组负责人、该研究的合著者艾琳·厄格博士
即使在同一类药物中，不同药物的效果也不同。对于常用的抗焦虑药物苯二氮䓬类药物，研究发现阿普唑仑（商品名赞安诺）对微生物组的影响比地西泮（安定）广泛得多。
作者指出：“阿普唑仑和地西泮对微生物组影响的显著差异，可能会为未来的治疗决策提供有价值的参考，值得进一步研究。”
药物如何影响肠道微生物组？
自 20 世纪初肠道微生物组（或微生物群）被发现以来，越来越明显的是，生活在人类肠道中的大约 100 万亿个细菌、真菌和酵母菌在健康与疾病中起着关键作用。
健康的微生物组是一个稳定的群落，具有高度的微生物多样性和丰富的微生物基因，与人类宿主保持平衡。然而，饮食、抗生素和年龄等因素会改变肠道微生物组，往往对健康产生不利影响。
微生物组的紊乱（即生态失调）与多种疾病相关，包括炎症性肠病（IBD）、肥胖症、过敏性疾病和哮喘、2 型糖尿病、心血管疾病以及自身免疫性疾病。
抗生素，特别是广谱抗生素，在杀死旨在清除感染的细菌的同时，也会杀死肠道中的有益细菌。
然而，菲鲁齐解释说，其他药物的作用方式不同：
“从广义上讲，抗抑郁药、β受体阻滞剂和苯二氮䓬类等药物会影响肠道蠕动，进而可能通过减缓肠道运输速度对肠道细菌产生影响。质子泵抑制剂长期以来被认为会影响肠道微生物群，主要是因为它们消除了对抗细菌生长的一个关键防御机制，即胃酸。”
他认为，苯二氮䓬类药物还可能通过改变人们的饮食习惯来影响肠道微生物组，而饮食与微生物组的健康密切相关。
如何减少处方药的负面影响？
菲鲁齐强调，人们应该遵循医生的指示，同时建议只按处方服药，且只在需要时服用。
他建议：“特别是苯二氮䓬类药物，应强烈反对长期使用，因为它很容易导致依赖，并与认知能力下降有关。对于质子泵抑制剂类药物，至少每 2 个月应讨论一次是否需要继续用药，并尽一切努力尝试逐渐停用。”
他还建议遵循高纤维、低脂肪的饮食，减少红肉和加工肉类的摄入，少吃加工食品，并定期锻炼，以促进整体肠道健康。